抗てんかん薬トピラマートの薬効薬理
中村 譲治 (1)、桑名 良寿 (2)、行俊 信幸 (1)
(1) 協和醗酵工業（株）医薬カンパニー医薬開発本部医薬開発センター
〒100-8185 東京都千代田区大手町1-6-1 大手町ビル
(2) 協和醗酵工業（株）医薬総合研究所
〒411-8731 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188
要約: トピラマートはfructopyranose骨格を有する新規の抗てんかん薬である．動物実験においては最大電撃痙攣を抑制し，ペンチレンテトラゾール痙攣に対しては抑制作用を示さない．また痙攣の閾値にはほとんど影響を与えないことから，発作波の伝播を抑制するタイプの薬物であると考えられている．作用機序としては，神経細胞の電位依存性ナトリウムチャネルを使用依存性（use‐dependent）に抑制する作用，GABA（γ‐アミノ酪酸）による塩素イオンの流入を増加させる作用，カイニン酸／alpha‐amino‐３‐hydroxy‐５‐methylisoxazole‐４‐propionic
acid（AMPA）受容体を介する内向き電流の抑制作用がこれまでに判明している．海外の臨床試験においては部分発作等に対する有効性が確認され，既に英国，米国をはじめ世界５５カ国では部分発作治療薬として承認を取得しており，現在，本邦においても症候性局在関連性てんかんを対象とした第III相試験が計画されている．
キーワード: トピラマート, 抗てんかん薬, 抗けいれん薬
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