MPTP性パーキンソニズムとフリーラジカル
小畑 俊男，山中 康光
大分医科大学薬理学教室
〒８７９‐５５９３ 大分県大分郡挾間町医大ヶ丘１‐１
e‐mail: tobata@oita‐med.ac.jp
要約: １‐Methyl‐４‐phenyl‐１，２，３，６‐tetrahydropyridine（MPTP）と鉄によって引き起こされるドパミン（DA）性神経障害に活性酸素が関与している．これはB型モノアミン酸化酵素（MA０‐B）により１‐methyl‐４‐pheny１pyridinium
cation（MPP＋）に変化した後，パーキンソン病が発現するが，その病因に酸化的ストレスの関与が考えられている．MPP＋は強力なDA放出促進薬の一つであり，DAの自動酸化と，スーパーオキシドアニオン（O２ −）を介してヒドロキシラジカル（・OH）を生成させる作用がある．すなわち，レセルピンによりDAを枯渇させるとMPP＋による・OHの産生が低下した．またアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬であるイミダプリルはアンジオテンシン（II）によるDAの放出を抑制することより，MPP＋による・OHの産生を抑制した．一重項酸素（１O２）のスカベンジャーであるヒスチジンによっても・OHの産生が抑制され，MPP＋により産生されるラジカル種に１O２の存在が示唆された．さらに低密度リポタンパク質（LDL）の酸化阻害薬であるフルバスタチンによって・OHの産生が抑制された．これはLDLの酸化が・OHの産生に関与していることを示している．これらの薬物はMPP＋により引き起こされる活性酸素を抑制する作用を有することより，抗パーキンソン病薬としての応用が可能と思われる．
キーワード：１‐methyl‐４‐pheny１pyridinium cation（MPP＋），パーキンソン病，フリーラジカル，活性酸素，マイクロダイアリシス
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