新規抗アレルギー薬塩酸オロパタジンのイヌ心電図QT間隔に対する作用
岩本健一郎，池田 淳一，二藤 眞明，小坂 信夫，市川 俊司，小林 弘幸，大森 健守
協和発酵工業（株）医薬総合研究所
〒４１１‐８７３１ 静岡県駿東郡長泉町下土狩１１８８
要約: 塩酸オロパタジン（以下 オロパタジン）は，アレルギー性鼻炎，慢性じんま疹，湿疹・皮膚炎等に有効な抗アレルギー薬である．抗アレルギー薬のテルフェナジンやアステミゾールが，循環器系の副作用として心電図QT間隔延長やそれにともなう重篤な心室性不整脈（torsades
de pointes）を発現することが報告されている．今回，オロパタジンの心電図QT間隔延長作用の有無について，意識下の正常犬および抗真菌薬でCYP3A4阻害作用を有するイトラコナゾールとの併用投与，さらに麻酔下低カリウム血症犬に対する作用を検討した．テルフェナジンは，意識下正常犬において単独投与時には30
mg／kg（p.o.）で，イトラコナゾール100 mg／kg（p.o.）1時間前投与時には10 mg／kg（p.o.）でQT間隔延長作用を示した．一方，オロパタジンは，意識下正常犬において，
30 mg／kg（p.o.）単独投与時およびイトラコナゾール併用投与時ともに，QT間隔延長を示さなかった．さらに，麻酔下低カリウム血症犬においても，1
および 5 mg／kg（i.v.） でQT間隔延長を示さなかった．以上の結果から，オロパタジンがQT間隔延長作用を発現する可能性は低いと考えられた．
キーワード: オロパタジン，QT間隔，イヌ，イトラコナゾール，低カリウム血症
日本薬理学雑誌のページへ戻る