骨代謝とストレスタンパク質27（heat shock protein 27: HSP27）
小澤 修1），徳田 治彦2）
１）岐阜大学医学部薬理学講座
〒５００‐８７０５ 岐阜市司町４０
２）国立療養所中部病院内科
〒４７４‐８５１１ 愛知県大府市森岡町源吾３６‐３
要約: 細胞に各種のストレスを負荷するとストレスタンパク質（heat shock protein: HSP）と呼ばれる一群のタンパク質が誘導され，細胞機能の制御に関与すると考えられている．HSPはその分子量から高分子量HSPと１５kDa‐３０kDaの低分子量HSPに大別される．HSP１１０，HSP９０，HSP７０などの高分子量HSPにくらべ，HSP２７およびαBクリスタリンなどの低分子量HSPの機能は未だ判然としていない．本稿では，骨代謝の中心的役割を担う骨芽細胞における，様々な生理的骨代謝調節因子によるHSP２７の誘導機序およびその制御機構について，私共の最近の知見を中心に概説する．非刺激時の骨芽細胞様MC３T３‐E１細胞では，HSP２７は極めて低いレベルでしか検出されない．亜砒酸ナトリウムによる化学ストレスはアラキドン酸カスケードの活性化と共役してHSP２７の誘導を促進する．プロテインキナーゼC（PKC）はこの化学ストレスによるHSP２７誘導を抑制的に制御する．一方，プロスタグランジン（PG）F２α，エンドセリン‐１（ET‐１），PGD２および塩基性線維芽細胞増殖因子（basic
fibroblast growth factor: bFGF）はPKCの活性化を介してHSP２７誘導を促進する．また，PGF２αによるHSP２７誘導促進作用はp４４／p４２ mitogen‐activated
protein（MAP）キナーゼの活性化を介しているが，ET‐１およびスフィンゴシン‐１‐リン酸によるHSP２７誘導はp３８MAPキナーゼの活性化に依存する．以上のように，骨芽細胞においては熱および化学ストレスのみならず種々の生理活性物質によってHSP２７が誘導され，細胞内伝達物質としてPKCおよびMAPキナーゼがHSP２７の誘導を巧緻に制御していると考えられる．
キーワード: ストレスタンパク質，骨芽細胞，MAPキナーゼ，プロテインキナーゼC
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