傷害胃粘膜における酸分泌変化と調節機序
竹内 孝治，加藤 伸一，香川 茂
京都薬科大学薬物治療学教室
〒６０７‐８４１４ 京都市山科区御陵中内町５
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要約: 胃粘膜に軽微な傷害が発生した場合，酸分泌は著しく減少し，胃内アルカリ化が生じる．このような酸分泌変化は非ステロイド系抗炎症薬ばかりでなく，一酸化窒素（NO）合成酵素阻害薬の前処置によっても抑制される．特にNO合成酵素阻害薬の存在下に胃粘膜傷害を発生させた場合，胃酸分泌は“減少反応”から“促進反応”に転じ，この変化はヒスタミンH２拮抗薬，肥満細胞安定化薬，および知覚神経麻痺によって抑制される．すなわち傷害胃粘膜では，プロスタグランジン（PG）およびNOを介する酸分泌の抑制系に加えて，粘膜肥満細胞，ヒスタミンおよび知覚神経を介する酸分泌の促進系も活性化されており，両者のバランスによって傷害胃での酸分泌反応が決定されている．通常は抑制系が促進系を凌駕しているために“酸分泌減少”として出現するが，NO合成阻害薬では抑制系が抑制される結果，促進系が顕在化し，“酸分泌促進”を呈する．傷害発生に伴い管腔内に遊離されてくるCa２＋はNO合成酵素の活性化において必要であり，管腔内Ca２＋の除去も胃内アルカリ化を抑制する．興味あることに，PGは傷害胃の酸分泌変化において両面作用を有しており，“抑制系”の仲介役に加えて，“促進系”の促通因子としての作用も推察されている．また，傷害胃で認められる酸分泌変化に関与するPGやNOはそれぞれCOX‐１およびcNOS由来のものであり，傷害後に認められる胃内アルカリ化は選択的COX‐２阻害薬やiNOS阻害薬によっては影響されない．このように，傷害胃粘膜の酸分泌反応は正常胃粘膜とは明らかに異なり，内因性PGに加えて，NO，ヒスタミン，知覚神経を含めた複雑かつ巧妙な調節系の存在が推察される．このような酸分泌変化は障害発生に対する適応性反応の一つであり，傷害部への酸の攻撃を和らげることにより，傷害の進展を防ぎ，損傷部の速やかな修復を促す上で極めて重要である．
キーワード: 胃粘膜傷害，胃内アルカリ化，酸分泌変化，プロスタグランジン，一酸化窒素
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