臨床薬理遺伝学と将来の薬物療法への展望
有吉 範高
千葉大学医学部附属病院薬剤部
〒260‐8677 千葉市中央区亥鼻1‐8‐1
e‐mail: ariyoshi@ho.chiba‐u.ac.jp
要約: ヒューマンゲノムプロジェクトの成果が今後の医療を大きく変革させると言われている．とりわけ医薬品に関わる業界へのインパクトは大きく，創薬のプロセスから臨床現場における薬剤の使い方に至るまで薬物に関わるおおよそ全ての過程が変貌するであろうと予想されている．文部科学省科学技術政策研究所・科学技術動向研究センターの技術予測調査によれば，2012年には個人個人の遺伝子の構造，一塩基多型（SNPs）等を含む全塩基配列が即座に安価で決定できるようになり，診断やオーダーメード治療に普及する，そうである．しかしながら薬物療法の現場において治療前にどのような遺伝子診断を行い，患者一人一人に最適な与薬を行うかという問題を，概念的にではなく現実問題として捉えた場合，技術の発展による診断法の進歩と低コスト化だけではおおよそ不充分である．インフォームドコンセントの在り方等倫理的な問題を含めた遺伝子診断体制の整備も無論急務ではあるが，もっとも重要と考えられることは臨床における充分なevidenceの蓄積である．すなわち与薬前に判定を行う遺伝子多型は，診断や薬物療法における有用性が確立されたものであり，真に患者のメリットになるものでなければならないのはもちろんのこと，遺伝子型にプラスして表現型に影響を及ぼす患者の年齢，病態，併用薬等を加味した上での投与設計がなされて始めて個人個人に最適化された薬物療法が達成できる．本稿では，遺伝因子が薬物療法において重要であるとの認識の出発点から，薬理遺伝学という学問領域の開花・発展の歴史を振返り，現状における問題点を通じて10年後（2012年）という近い将来の薬物療法への臨床薬理遺伝学の応用について展望してみたい．
キーワード: 遺伝的多型，薬物代謝酵素，チトクロームP450（CYP)，薬剤反応性，一塩基多型（SNPs）
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