ラット海馬スライスにおけるSpreading depressionに対する新規カルシウム桔抗薬KB-2796の作用
高木 啓，高嶋 瑞夫，劉 世玉
ファルマシア・アップジョン(株) 筑波総合研究所 前臨床研究部 薬理研究グループ
〒300-42 茨城県つくば市和台23
要約: KB-2796は新規なカルシウム拮抗薬であり，抗片頭痛薬として開発中の化合物である．本研究では海馬切片を用いin
vitroでのspreading depression (SD) に対するKB-2796の効果を，フルナリジン，ジメトチアジン，スマトリプタンの効果と比較検討した．ラット海馬CA1領域からフィールド電位を記録し，40
- 65 秒間の低酸素負荷によりSDを誘発した後，自発性のSD発現を記録した．低酸素負荷開始からSD誘発までの時間を潜時，誘発性SDから自発性SD発現までの時間をインタバルとして測定したところ，KB-2796(10-10
- 10-8 M)は電位変化量に影響せずに，濃度依存的に潜時とインタバルを延長し，その効果はフルナリジンよりもそれぞれ1000倍，10倍低濃度で発現した．一方，ジメトチアジン，スマトリプタン(10-7
- 10-6 M)では作用は見られなかった．KB-2796のSDに対する作用は主にカルシウム拮抗作用によるものと考えられる．
キーワード: KB-2796，spreading depression，ラット，海馬
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