新規インドール誘導体KW-8232の卵巣摘除ラットの骨代謝に対する作用
内井 雅子，高嶋みゆき，杉山 朋美，小坂 信夫
協和発酵工業(株)医薬総合研究所探索研究所
〒411-8731 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188
要約: 閉経後骨粗鬆症モデルである卵巣摘除ラットの骨代謝に対するKW-8232の作用を6週間の経口投与で検討した．KW-8232は，卵巣摘除による大腿骨および脛骨の骨密度低下を
1 mg/kgから有意に抑制した．卵巣摘除によって，骨代謝の高回転型マーカーである血清アルカリホスファターゼおよびオステオカルシン濃度は上昇し，
また，骨吸収のマーカーである尿中ヒドロキシプロリン，ピリジノリンおよびデオキシピリジノリン排泄も増加した．KW-8232は，血清アルカリホスファターゼ濃度の上昇を10
mg/Kg以上で抑制し， 血清オステオカルシン濃度の上昇には3 mg/kgで有意に抑制した．一方，KW-8232は尿中ヒドロキシプロリン，ピリジノリンおよびデオキシピリジノリン排泄の増加をl
mg/kgでも著明に抑制した．KW-8232は血清カルシウム濃度には影響しなかったが，尿中カルシウム排泄に対しては10
mg/kg以上で有意に抑制した．以上の結果から，卵巣摘除により骨代謝の高回転が骨量低下の成因の一つであり，KW-8282は骨吸収を強く抑制することによって，骨量低下を抑制することが示唆された．
キーワード: KW-8232，卵巣摘除，ラット，骨代謝，骨吸収
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