横山 俊英
協和発酵工業（株）医薬総合研究所
〒411-8731 静岡県駿東郡長泉町下土狩1188
要約: トロピセトロンは１９８５年に合成された初めての５‐HT３受容体拮抗薬で，既に臨床において抗悪性腫瘍剤投与に伴う悪心・嘔吐の抑制剤として用いられている．トロピセトロンは，５‐HT３受容体に強い親和性を示し，また，５‐HT３受容体の１／８０‐１／２００程度の親和性で５‐HT４受容体に対しても作用する．In
vitroにおける機能的な検討でも，強い５‐HT３受容体拮抗活性と弱い５‐HT４受容体拮抗活性を持つことが示されている．一方in
vivoにおいては，抗悪性腫瘍剤や放射線などによる種々の嘔吐動物モデルを用いてトロピセトロンの有効性が示されている．また抗悪性腫瘍剤誘発モデルにおいて，i.p. 投与よりもむしろp.o. 投与において強力な制吐活性を発現することから，トロピセトロンには一旦消化管から吸収されて全身性に作用する以外にも，小腸粘膜側から直接作用する経路があると考えられる．また，トロピセトロンはメトトレキセート誘発嘔吐や高用量シスプラチン誘発嘔吐など，他の特異的５‐HT３拮抗薬には作用が認められない嘔吐モデルにおいても嘔吐を抑制する．この作用が特異的な５‐HT３受容体拮抗薬と５‐HT４受容体拮抗薬を併用した場合の作用と類似していることや，またトロピセトロンが５‐HT４受容体作動薬による嘔吐を抑制することから，トロピセトロンの制吐作用には，５‐HT３受容体拮抗活性以外にも５‐HT４受容体拮抗活性が関与していることが示唆される．さらに，トロピセトロンには制吐作用以外にも，胃排出亢進や抗下痢，内臓痛抑制，抗不安などの作用が報告されており，これらの作用がトロピセトロンの強力な制吐作用に関与している可能性が考えられる．
キーワード: トロピセトロン, ナボバン, ５‐HT３受容体,
５‐HT４受容体, 嘔吐
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