サイトカインと神経伝達物質ATP
森際 克子 (1)、福田 淳 (1)、山下 勝幸 (2)
(1)大阪大学大学院医学系研究科 A5, 情報生理学講座生理学第二教室
〒565-0871 吹田市山田丘2-2
(2)奈良県立医科大学第一生理学教室
〒634-8521 奈良県橿原市四条町840
要約: 中枢神経系における傷害，虚血に際して，免疫細胞であるミクログリアやグリア細胞が活性化され，サイトカインを分泌して侵入物の撲滅と組織修復を図る．この免疫細胞が，プリン受容体のイオンチャネル型P２XおよびGタンパク共役型P２Yを発現し，傷害された細胞から放出されるATPに応答して，その機能を変化させることが明らかとなって来た．単離培養されたラット網膜ミクログリアでは，非刺激下で，Gタンパク共役型P２U（P２Y２，P２Y４）とイオンチャネル型P２Z（P２X７）が同等に発現しているのに対して，LPS刺激下では，P２Z優位となり，そのCa２＋応答が増大する．一方，虚血（低酸素１％濃度）下で活性化されたミクログリアはP２UとP２Zの両受容体の感受性が共に高く，また，P２Uの応答が優位である．この低酸素濃度下では代謝型P２Uの活性化を介してミクログリアの増殖が誘導され，P２Uによる細胞内Ca２＋動態と容量性流入がこの増殖機構に関与していると考えられる．さらに，LPS刺激と低酸素の両活性化においてTNF‐alphaとIL‐１βの分泌が見られ，その分泌がP２ZのアゴニストBzATPにより亢進し，アンタゴニストoATPにより抑制されることから，P２Z（P２X７）受容体がサイトカイン分泌機構に関与していると考えられる．P２Z（P２X７）はまた同時に増殖を阻止し，アポトーシスを誘導する．このP２Z（P２X７）受容体は，マクロファージ，単球，線維芽細胞のいずれにもあり，サイトカインのみならずプラスミノゲンの分泌にも関与する．TNF‐alphaの転写，遊離にはMAPキナーゼのp４４／４２およびp３８が関与することが示唆されており，P２Z（P２X７）の活性化はCa２＋依存性に，NFAT，NF‐κBをも活性化させて，増殖のシグナル経路を阻止し，アポトーシス誘導経路とp４４／４２とp３８を介する分泌経路を駆動する可能性がある．
キーワード: ラット網膜ミクログリア, P２Z（P２X７）, P２U（P２Y２，P２Y４）,
TNF‐alpha, IL‐１β
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