ミオクローヌス治療薬ピラセタム（ミオカームR）の薬理学的特性
田島 清孝 (1)、南里 真人 (2)
(1) 大鵬薬品工業株式会社経営企画部
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(2) 大鵬薬品工業株式会社製薬センター薬理研究所
〒771-0194 徳島市川内町平石夷野224-2
要約: ミオクローヌスは一連の筋肉群に発生する突然，急速，短時間の不規則な不随意運動であり，進行性ミオクローヌスてんかん，低酸素脳症，アルツハイマー病などの疾患に伴って出現する，希ではあるが機能障害を示す極めて難治性な疾患である．ピラセタム（２‐oxo‐１‐pyrrolidineacetamide，ミオカーム）は３０年以上も前に開発された環状γ‐アミノ酪酸（cyclic
GABA）の誘導体であり，認知記憶障害の治療薬としてヨーロッパ各国で臨床使用されている．更に，ピラセタムは皮質性ミオクローヌスに対する抑制作用が報告されているが，ミオクローヌスの原因が不明であり，ピラセタムのミオクローヌスに関する基礎試験はほとんどなされていない．今回，ラットに尿素を過剰量投与した際誘発されるミオクローヌスに対するピラセタムの抑制作用を筋電図により検討し，抗てんかん剤クロナゼパムの抑制効果と比較した．尿素４.５ g／kg（i.p.）で誘発されるミオクローヌスにおいて，ピラセタム３００ mg／kg（i.p.）およびクロナゼパム０.３ mg／kg（p.o.）は，有意なミオクローヌス抑制作用を示した．また，それぞれ単独では効果を示さない用量のピラセタム１００ mg／kgとクロナゼパム０.０３‐０.１ mg／kgを併用すると，有意なミオクローヌス抑制作用を示した．体内動態試験では，本剤は経口投与後，体内でほとんど代謝されず，ほぼ全量が尿中に未変化体として排泄され，ヒト血清タンパク質との結合率は低かった．７日間反復投与P‐I試験においても，本剤は蓄積性を示さなかった．臨床試験は，イギリスでプラセボを対照薬とした二重盲検交叉法試験を実施し，皮質性ミオクローヌスに対する改善作用が示された．国内のP‐II試験では，ミオクローヌスの有意な抑制作用と患者のquality
of life（QOL）の改善作用が示された．以上の結果から，ピラセタムは抗てんかん剤と併用することで難治性ミオクローヌス患者のミオクローヌスを抑制し，QOLを改善するという臨床上の有用性を示すことが明らかとなった．
キーワード: ピラセタム（ミオカーム）,
ミオクローヌス, 尿素誘発ミオクローヌスモデル
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