炎症・免疫応答におけるヒスチジンデカルボキシラーゼの誘導
遠藤 康男
東北大学 大学院歯学研究科 口腔生物学講座 歯科薬理学分野
〒９８０‐８５７５ 仙台市青葉区星陵町４‐１
要約: ヒスタミンは動脈・静脈の収縮，細動脈の拡張，細静脈の拡張または収縮をもたらす．また，血管内皮細胞に作用して毛細血管の透過性を亢進し，免疫担当細胞の毛細血管でのローリング・接着・浸潤を促進し，ケモカインやサイトカインの産生を修飾し，Th１／Th２バランスにも影響する．抗体や補体の産生のみならず癌の転移・増殖にも影響を与える．ヒスタミンの供給機構としてこれまでは，肥満細胞と好塩基球からの遊離だけが考えられてきた．一方，SchayerとKahlsonはヒスタミン合成酵素のhistidine
decarboxylase（HDC）は誘導酵素であることを明らかにし，HDC誘導で産生されるヒスタミンは，産生と同時に遊離され，微少循環系の調節と細胞増殖に関与することを示唆した．Schayerはグラム陰性細菌のエンドトキシンまたはlipopolysaccharide（LPS）が強力なHDCの誘導物質であることも発見した．筆者らはマクロファージがHDCを誘導する因子を産生し，これがIL‐１であること，また，TNF，G‐CSF，GM‐CSF，IL‐３，IL‐１２，IL‐１８もHDCを誘導することを明らかにした．IL‐１，TNF，IL‐１２，IL‐１８は多くの組織（とくに毛細血管の豊富な組織）にHDCを誘導し，G‐CSFとGM‐CSFは造血組織（骨髄と脾臓）にのみHDCを誘導する．グラム陽性菌のペプチドグリカンもHDCを誘導する．HDCの誘導は肥満細胞欠損マウスでも起こる．このように，ヒスタミンの供給には肥満細胞・好塩基球が関与しない機構も存在する．この新しいヒスタミン供給機構は，サイトカインネットワークと連動したHDC誘導を介する機構である．この機構で産生されるヒスタミンを筆者らは“ネオヒスタミン”と呼ぶ．ネオヒスタミンは生理的反応，炎症・免疫反応および種々の病態に関与する．
キーワード: ヒスタミン，ネオヒスタミン，ヒスチジンデカルボキシラーゼ，サイトカイン，炎症
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