マクロファージ様細胞株におけるヒスタミン産生機構とその制御
平澤 典保，大内 和雄
東北大学大学院薬学研究科 機能分子生化学分野
〒９８０‐８５７８ 仙台市青葉区荒巻字青葉
e‐mail: hirasawa@mail.pharm.tohoku.ac.jp
要約: ヒスタミン産生酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素（HDC）は，マスト細胞や好塩基球だけでなく，炎症刺激を受けたマクロファージなどの非マスト細胞においても誘導される．本稿ではマウスマクロファージ様細胞株RAW
２６４.７細胞を用いてマクロファージにおけるヒスタミン産生機構について概説する．RAW ２６４.７細胞をCa２＋‐ATPase阻害薬であるthapsigarginで刺激すると，HDC mRNAおよび７４‐kDa
HDCタンパク質のレベルが増加し，培養液中のヒスタミン量も増加した．これらはいずれもp４４／p４２ MAPキナーゼ活性化阻害薬により濃度依存的に強く抑制されたが，p３８
MAPキナーゼ阻害薬では部分的にしか抑制されなかった．同様の結果は，プロテインキナーゼC活性化薬１２‐O‐tetradecanoylphorbol
１３‐acetateやlipopolysaccharideで刺激した場合においても認められた．したがって，マクロファージを刺激した場合のヒスタミン産生は，７４‐kDa
HDCタンパク質の発現増大によるものであり，この発現にはp４４／p４２ MAPキナーゼが大きく関与し，p３８ MAPキナーゼの関与は部分的であることが示唆された．ステロイド性抗炎症薬dexamethasoneは，p４４／p４２
MAPキナーゼの活性化を抑制することにより７４‐kDa HDCタンパク質の発現を抑制し，ヒスタミン産生を抑制することも示唆された．最後に，HDCの発現に関与する転写因子について考察した．
キーワード: ヒスチジン脱炭酸酵素，マクロファージ，p４４／p４２ MAPキナーゼ，デキサメタゾン
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