新規ヒスタミンH４受容体のクローニングとその受容体特性
小田 環，松本俊一郎
山之内製薬（株）分子医学研究所ゲノム創薬研究室
〒３０５‐８５８５ 茨城県つくば市御幸が丘２１
e‐mail: matsumot@yamanouchi.co.jp
要約: １９１０年に生理機能が初めて報告されたヒスタミンは，その後の薬理学的，分子生物学的解析により，H１，H２，H３の３種の受容体を介して細胞内情報伝達が行われ，種々の生理機能を発揮していると考えられていた．私たちは，ヒトドラフトゲノムデータベースを網羅的に検索する事により，H３受容体に対して３７.４％の相同性を有する新規ヒスタミンH４受容体（GPRv５３）を同定した．H４受容体は，［３H］‐ヒスタミンに，１７.２ nMの解離定数で結合する高親和性受容体であり，活性化に伴い，細胞内cAMP量を減少させる．ヒスタミン以外では，R‐（α）‐methylhistamine（H３受容体アゴニスト），clobenpropit（H３受容体アンタゴニスト）さらにはclozapine（抗精神病薬）がH４受容体と結合して，アゴニスト活性を発揮し，thioperamide（H３受容体アンタゴニスト）がアンタゴニスト活性を有する．H４受容体は，末梢白血球，脾臓，胸腺，結腸等で発現しており，免疫機能への関与が示唆されている．H４受容体の発見により，ヒスタミンの新しい生理的・病理的機能の側面が解明される手がかりとなるだろう．
キーワード: ヒスタミン，H４受容体，H３受容体，ドラフトゲノムデータベース，オーファンGPCR
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