| ●神経系アクチン細胞骨格●
◆序文
神経細胞にはいくつかの細胞骨格系が知られているが、アクチン細胞骨格の分野では、基礎研究から臨床研究へ展望が広がっている。第８０回日本薬理学会年会のシンポジウムの講演をもとに本号に特集した。（小濱一弘 「神経系アクチン細胞骨格」序文 p.351）
◆神経細胞樹状突起スパイン
様々な疾患、シナプス可塑性に関わるスパインの形態変化、動態が注目されており、アクチン細胞骨格による制御機構が明らかとなりつつある。本総説では、まず、スパイン内のアクチン細胞骨格の性質について、次に、アクチン細胞骨格によるスパイン形成・可塑的な変化の制御機構について概説した．（花村健次 p.352）
◆アルツハイマー病
アルツハイマー病の病態における最も重要な原因分子としてのA?オリゴマーの存在が次第に明らかになりつつある．本稿では，A?オリゴマーがどのように記憶障害を引き起こすのかの解明が進む中で，シナプス後膜に存在するアクチン結合タンパクドレブリンがきわめて重要な役割を果たしていることを紹介した．（東海林幹夫 p.358）
◆神経細胞の葉状仮足と糸状仮足
神経細胞からの神経突起の伸長は、その先端に形成された成長円錐によって駆動されている。成長円錐内部のアクチン細胞骨格の動態は、この駆動力の発生と密接に関連している。そこで本稿では、成長円錐内のアクチン細胞骨格の動態を制御する仕組みについて紹介した．（中川裕之 p.362）
◆プロテオミクス的な手法を用いた探索
ニワトリ脳をＦアクチンカラムで解析し、脳に特異的に発現する新規アクチン結合タンパク質 lasp-2 を同定した例を用いて、アミノ酸シークエンスや質量分析といったプロテオミクス的な手法の留意点について解説した．（寺崎朝子 p.367）
総 説
◆低分子量Ｇタンパク質研究の進歩
低分子量Ｇタンパク質は、上流からのシグナルを下流に伝達する"分子スイッチ"として、様々な生理応答の制御に関与している。これまでにRasを初めとした様々な低分子量Ｇタンパク質が同定され、それらに関する機能解析が進められてきた。一方、近年新しいタイプの低分子量Ｇタンパク質がいくつも存在することが明らかになり、それらが介在する新たな生理応答の制御が注目されつつある。本稿では最近の話題を含めて、低分子量Ｇタンパク質研究の進展を紹介した．(多田稔 p.373)
総 説
◆ 呼吸器感染症の治療と感染制御
今日の感染症学は、原因微生物と感染巣の同定と抗菌薬による治療に止まらない。耐性菌出現に対して、新しい抗菌薬の開発だけでなく、薬剤耐性菌の出現抑制対策（感染制御）に様々な工夫が試みられている。さらに、感染症由来の慢性炎症メカニズムや抗菌薬の免疫調整作用の研究と多次元的な広がりを見せている。本論文では、その概略を紹介した．(和田裕雄 p.380)
実験技術
◆かゆみの動物実験法
かゆみの研究は，歴史は痛みの研究に劣らない長さがあるが，その進歩は極めて遅かった．しかしながら，最近，動物を用いたかゆみの研究の報告が次第に増えてきた．かゆみの実験を動物で実施する場合，掻き動作をかゆみの指標とすることが多い．本稿では，かゆみのマウスモデルの代表例を紹介し，筆者らの経験を中心に，かゆみの行動実験の方法と実験を行う際に注意すべき事柄を解説した.(安東嗣修 p.386)
治療薬シリーズ（20）慢性動脈閉塞症
◆慢性動脈閉塞症治療薬の基礎
既存の治療薬は抗血小板作用や血管拡張作用などにより末梢循環を改善し，一定の治療効果をあげてきた．しかし，わが国において間歇性跛行に対する明確な有効性が検証されている薬物はなく，今後このハードルをクリアする薬剤の登場が強く望まれている．また，既存薬の改良型や新規作用メカニズムの薬剤の開発が進められているが，血管新生療法の研究から治療薬の新しいターゲットもクローズアップされてきている．(高橋健三 p.393)
◆現状と今後の治療薬に期待すること
ASOは四肢末梢の循環障害から虚血症状をきたす疾患である。臨床症状はFontaine分類で表わされI度無症状、II度間歇性跛行、III度安静時疼痛、IV度潰瘍・壊死である。症例の増加に伴い治療指針として2007年TASCⅡが発表された。本邦で使用可能な薬剤は重症虚血肢への効能は確認されているものの、その他の症状には効果が確認されていない。TASCⅡでは間歇性跛行への薬物療法が推奨されており、今後本邦においても間歇性跛行への効能・効果をもった薬剤の出現が期待される．(蜂谷貴 p.398)
創薬シリーズ（3）その２ 化合物を医薬品にするために必要な安全性試験①②
◆GLPの概要と適用範囲
医薬品開発において、副作用予測を的確に行うことは薬害を防ぐため、また開発医薬品のプロジェクトを効率よく推進するために重要であるが、その前提として、信頼性の高いデータを得る必要がある。実体のないデータは信頼性保証システムにおいてのみその信頼性が保証されるが、GLPはその目的で確立されてきた。従って、その基本概念を学ぶことは、各自のデータの信頼性保証を考える上で有用であると思われる．（永見和之 p.403）
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医薬品GLP調査の国際的必要性
わが国のGLP試験施設は世界の一流であり，わが国は医薬品GLP試験データの輸出国の一つである．そこで，GLP試験の国際的な必要性について，GLP制定の経緯，わが国のGLP調査およびGLP調査を受ける際の注意点，医薬品医療機器総合機構の今後の取り組み等について解説した．皆様が実施したGLP試験データが，わが国発の新医薬品の開発に繋がり，病気で苦しむ世界の患者の方々を救い続けることに期待している．(西村(鈴木)多美子 p.408)
新薬紹介総説
◆超音波検査用造影剤ペルフルブタン（ソナゾイドR注射用）
ペルフルブタンマイクロバブル（ソナゾイドR注射用）は、国内初の第二世代の超音波診断用造影剤で、肝腫瘤性病変の造影を目的とする。本剤の造影超音波診断は、肝腫瘤性病変の存在・鑑別診断のみならず、治療効果判定や疾患ケアマネージメントにも貢献すると考えられる。ここでは本剤の薬理学的特性・体内動態および臨床試験成績を紹介した。（松村
学 p.413）
◆抗悪性腫瘍剤ベルケイドR（ボルテゾミブ）
ボルテゾミブ（ベルケイドR）は，可逆的かつ特異的なプロテアソーム阻害薬であり，本作用機序を有する薬剤としては世界初の抗悪性腫瘍剤である。本邦では2006年10月に｢再発又は難治性多発性骨髄腫｣の適応症で承認された。本稿では，プロテアソーム阻害作用に基づく本剤の作用機序を考察し，本邦および海外の臨床試験結果を紹介した．(藤井秀二 p.421)
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