日薬理誌第132巻第6号 2008年12月

鎮咳活性評価法－気道粘膜の局所的器械的咳刺激法と局所的化学的咳刺激法－
高濱和夫、江藤（和工田）郁子 --- 334


治療薬シリーズ（３２）標的分子薬－3－②
Imatinibの成功に学ぶ分子標的治療薬の現状と将来
山田　　尚 --- 339

創薬シリーズ（３）その３　化合物を医薬品にするために必要な安全性試験
血液毒性
岩瀬裕美子、筒井尚久 --- 343

肝毒性
寺西宗広、真鍋　　淳 --- 347

新薬紹介総説
新規抗精神病薬ブロナンセリン（ロナセン^R）の薬理作用と臨床効果
石橋　　正、西川弘之、釆　輝昭、中村　　洋 --- 351

HIVプロテアーゼ阻害薬ダルナビルエタノール付加物　（プリジスタ^R錠 300 mg）の薬理学的特徴および臨床試験成績
岩田理子、吉田慎哉、原田　　寧 --- 363

キーワード解説
遊離脂肪酸受容体
平澤　明、辻本豪三 --- 370

PAF受容体
和泉孝志 --- 373

最近の話題
遺伝子改変ラットの作製システム
庫本高志 --- 376

アンジオポエチン関連増殖因子AGF
田畑光久、尾池雄一 --- 377

表現型からみた受容体サブタイプ
鈴木史子、村松郁延 --- 379

リレーエッセイ
実験の楽しさ
山室晶子 --- 380

世界で通用する新薬創出を目指して
松田貴久 --- 381

治療薬シリーズ（３２）　標的分子薬－3-②
◆Imatinibと分子標的治療薬の現状と将来
一つの薬の出現は疾患概念を基本的に塗り替えることがある。Imatinibは間違いなくそのような薬である。慢性骨髄性白血病患者の予後に、そしてQOLの改善に大きく貢献したばかりではなく、慢性骨髄性白血病分子病理の解明にも寄与した。しかし、imatinibの成功は次なる課題を我々に突きつけた。真に、慢性骨髄性白血病患者はimatinibによって治癒を得ることができるのかどうかである。Imatinibの成功の理由を振り返り、将来的問題に対して何ができるかを考えてみたい．
（山田尚　Imatinibの成功に学ぶ分子標的治療薬の現状と将来　p.339)

創薬シリーズ（３）その３　化合物を医薬品にするために必要な安全性試験⑨
◆血液毒性
薬物誘発性の代表的な血液毒性として，貧血，白血球減少，血小板減少が知られている．医薬品の非臨床試験では，実験動物の末梢血を用いた血液学的検査が一般的に行なわれている．また、フローサイトメトリーを用いた造血系細胞の解析や造血系細胞のin vitro評価が行なわれる場合もある．これら血液毒性を評価する方法を中心に紹介する．
(岩瀬裕美子　血液毒性　p.343)

◆肝毒性
薬剤誘発性肝障害は開発中止や市販後に警告，販売中止に至る主要な有害事象である．特に，市販段階に至って初めて検出されるような特異体質性肝毒性に関しては，通常の毒性試験で検出できないこともあり，患者，医療者，当局，製薬企業の関心も高い．このような肝毒性の分類，表現型，評価法等を概説する．
(寺西宗広　肝毒性　p.347)

新薬紹介総説
◆新規抗精神病薬ブロナンセリン（ロナセン^R）
ブロナンセリンはドパミン－セロトニンアンタゴニストと呼ぶべき特徴を有し、ドパミンD₂およびセロトニン5-HT_2A受容体に選択性の高い極めてシンプルな受容体結合特性を示す。この特性に基づく高い治療有用性により、本薬は統合失調症治療のfirst-line drugとして位置付けられることが期待される。本稿では、ブロナンセリンの薬効薬理試験や臨床試験などの成績を紹介する．
（石橋　正　新規抗精神病薬ブロナンセリン（ロナセン^R）の薬理作用と臨床効果　p.351)

◆HIVプロテアーゼ阻害薬ダルナビルエタノール付加物 (プリジスタ^R錠)
ダルナビルは新規HIVプロテアーゼ阻害薬である。本薬は，既存のプロテアーゼ阻害薬に耐性を示すHIVウイルスの増殖を強力に抑制し，且つ，新たな薬剤耐性を生じにくいという特性を有しており，多剤耐性ウイルスの出現が問題視されるHIV感染症の治療において大きな期待を持たれている。本薬の薬理学的特徴と臨床試験成績を紹介する．
(岩田理子　HIVプロテアーゼ阻害薬ダルナビルエタノール付加物 (プリジスタ^R錠 300 mg)の薬理学的特徴および臨床試験成績　
p.363)