炎症の局所ではプロスタグランジン（PGs）が多量に産生され炎症の進展に寄与しているが，特に炎症反応の時間経過に従って，産生されるPGsの種類が異なることが見い出されている．PGsの産生系は体内の多くの組織に備わっており，膜の脂質よりホスホリパーゼの作用によって切り出されたアラキドン酸が，シクロオキシゲナーゼ（COX）の作用を受けて，PGH２となり，さらに各PG合成酵素の作用によって，それぞれのPGs（PGI２，PGE２，PGD２，PGF２a，TXA２など）へ変換される．

それぞれのPGsは異なった生理活性を示す上に，組織・器官特異的に産生される．例えば，血管壁では血小板凝集抑制作用をもつPGI２の産生が主であり，血小板では血小板自身の凝集を促進するトロンボキサンA２が産生されると報告されてきた．近年恒常型のシクロオキシゲナーゼ‐１（COX‐１）に対して，炎症時や感染などの刺激によって誘導されるCOX‐２が発見されると，炎症時のPGs産生の調節には誘導型のCOX‐２が大きな働きをしていると考えられるようになった．

確かに，ラット・カラゲニン胸膜炎の３時間以降の胸腔滲出液中やリポポリサッカライド（LPS）処理マウス腹腔細胞中にはCOX‐２が発現されており，PGs産生量も増加が認められている．しかし同じ組織で，ある時期にはPGI２が産生され，別の時期にはPGE２が多量に産生されるようになるのは何故か不明であった．この疑問に対し，これらのPGsの産生調節にはアラキドン酸遊離から各PGs産生への酵素経路の共役が重要であるという論文が報告され，またCOX‐２以外の誘導型酵素としてPGE２合成酵素（PGES）が報告されたので紹介する． 　

松本，奈良場らはラットの腹腔マクロファージをin vitroでLPSと培養し，PGD２，TXB２は変化しないがPGE２量だけが時間と共に１２時間後まで増加し２４時間ではプラトーとなること，COX‐２のタンパク発現量も２４時間まで増加していることを見い出した．更に，各時間の細胞ライゼートを用いてPGE２　PGES活性をPGH２からPGE２への変換量として調べると，PGES活性はLPSとの培養で，時間とともに１２時間後まで増加し，２４時間後では減少していた．

従ってPGE２の産生制御に重要な酵素として，COX‐２の他に，PGESが誘導されて働いていることが明らかとなった（Matsumoto H, et al: Biochem Biophys Res Commun 230, １１０‐１１４, １９９７; Naraba H, et al: J Immunol 160, ２９７４‐２９８２, １９９８）．一方，Sammuelssonの共同研究者らが，ヒトの誘導型PGESの遺伝子をクローニングし，グルタチオン依存性膜存在酵素として発表した（Jakobsson P‐J, et al: Proc Natl Acad Sci USA 96, ７２２０‐７２２５, １９９９）．

日本では，谷岡らが恒常型のPGESを単離クローニングに成功した（Tanioka T, et al: Biol Chem 275, ３２７７５‐３２７８２, ２０００）．奈良場らはヒトの配列を基に，ラットおよびマウスの誘導型PGESを得，村上，工藤らはこれらのPGESを細胞質型，恒常型のsPGESとミクロソーム型，誘導型のmPGESと命名し，HEK２９３に導入し，活性，性質を調べた．COX‐１またはCOX‐２とsPGESまたはmPGESの２段階の酵素を強制発現させたHEK２９３細胞を用いてPGE２産生量を調べると，それぞれ恒常型の酵素COX‐１とsPGESの組み合わせが，また誘導型酵素のCOX‐２と誘導型のmPGESの組み合わせが，他の組み合わせよりも多くのPGE２を産生することが示された．

従って，恒常的にはCOX‐１とsPGESの共役，誘導的にはCOX‐２とmPGESの共役が存在し，炎症のある時期には特に後者が働き大量のPGE２産生をひき起こしている可能性が示された（Murakami M, et al: J Biol Chem 275, ３２７８３‐３２７９２, ２０００）．この発見は，抗炎症薬やPGs産生調節薬の開発ターゲットの一つの可能性を示しているものと考えられる．