シクロオキシゲナーゼ（COX）は膜リン脂質から遊離したアラキドン酸をプロスタグランジン（PG）G２という中間体を経てPGH２を産生する酵素であるが，COXにはCOX‐１とCOX‐２という２つのアイソザイムが存在する．その生理的，病理的役割分担が明らかとなり，最近ではCOX‐１のみを選択的に抑制する抗炎症薬，COX‐２のみを選択的に抑制する抗炎症薬が開発され，特にCOX‐２選択的阻害薬は胃障害などの副作用を持たない抗炎症薬として期待されている．

一方，これらアイソザイムの合成調節機序の解明も行われ，COX‐１は構成型酵素，COX‐２は誘導型酵素であることが明らかとなった．さらにグルココルチコイドのPG合成抑制作用機序も，COX‐２遺伝子の誘導抑制およびmRNAの不安定化であることが明らかとなった．しかし，これまでの報告を調べてみると，COX‐１が誘導されたと考えざるを得ない事象がある．

これらCOX‐１が誘導されるのは，細胞分化に伴う場合と種々の刺激に伴う場合とに大別される．細胞分化に伴う事例としては，マウス未分化肥満細胞をc‐kitリガンドで刺激した場合（Murakami M, et al: J Biol Chem 270, ３２３９‐３２４６, １９９５），白血病細胞をTPAによりマクロファージに分化させた場合（Smith CJ: Biochem Biophys Res Commun 192, ７８７‐７９３, １９９３），巨核芽球をホルボールエステルであるTPAにより血小板に分化させる過程（Matijevic‐Aleksic N, et al: Biochim Biophys Acta 1269, １６７‐１７５, １９９５; Ueda N, et al: Biochim Biophys Acta 1344, １０３‐１１０, １９９７）などで認められている．

一方，刺激に対するCOX‐１の誘導現象はヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞にshear stressを加えた場合（Okahara K, et al: Arterioscl Thromb Vasc Biol 18, １９２２‐１９２６, １９９８），血管内皮細胞増殖因子（VEGF）を添加した場合（Bryant CE, et al: Life Sci 62, ２１９５‐２２０１, １９９８），１７β‐エストラジオールを添加した際に認められている（Jun SS, et al: J Clin Invest 102, １７６‐１８３, １９９８）．また，抗Thy‐１抗体を用いた腎炎モデルにおいてもCOX‐１の誘導が認められたが，この発現上昇が認められた場所は血管内皮細胞であった（Hirose S, et al: J Am Soc Nephrol 9, ４０８‐４１６, １９９８）．

このように血管内皮細胞でCOX‐１誘導が認められることが多いが，その理由は明らかとなっていない．最近，我々の研究室ではリウマチ患者から採取した滑膜組織より滑膜細胞を培養し，IL‐１αを添加することによりCOX‐１が誘導されることを見出した．このCOX‐１タンパクの誘導はIL‐１添加後３時間後から認められ，１２時間でピークに達する．一方，同細胞におけるCOX‐２誘導は５時間後から認められ，２４時間においてもさらに増加していた．

デキサメタゾンの添加により，COX‐２の誘導はほとんど完璧に抑制されたが，COX‐１の誘導に関しては抑制はかかるものの，その抑制率はCOX‐２に比較して軽度であった．しかし，このCOX‐１誘導がIL‐１で認められるのは，リウマチ患者から採取した滑膜組織から培養した滑膜細胞の初代培養（主にマクロファージ様A細胞と樹状細胞様D細胞）に限られており，変形性関節炎患者やコントロールの滑膜細胞（主に繊維芽細胞様B細胞）では，IL‐１αによるCOX‐２誘導は認められるが，COX‐１誘導は認められなかった． 　

このCOX‐１の発現に関し，現在までプロモータアッセイを含む解析が行われているが，依然として結論が出ていないのが現状である．COX‐１プロモータ領域の特徴としてはTATA boxが存在しないこと，GC rich領域に富んでいることがあげられる．GC rich領域に結合する転写因子としてはSP‐１～SP‐３やEgr‐１が有名であるが，Egr‐１結合はCOX‐１プロモータでは認められておらず，SP‐１が基本転写に重要であることが明らかとなっている（Xu XM, et al: J Biol Chem 272, ６９４３‐６９５０, １９９７）． 　

このSP‐１がCOX‐１の誘導にも関与する可能性は高いが，このSP‐１を介した転写活性の上昇には，１）SP‐１の誘導によるSP‐１量の上昇，２）SP‐１／SP‐３比の増加，３）SP‐１と他の転写因子の相互作用，４）SP‐１タンパクのセリン残基のリン酸化の低下，５）SP‐１タンパクのチロシン残基のリン酸化の上昇などが考えられている．しかし，COX‐１の誘導は，COX‐２誘導と異なり，その誘導がnoneからhighになるのではなくlowからmiddleになる程度なので，その機序が解明されるにはまだ時間が必要であると思われる．また，COX‐１の誘導が生理的に重要な意味を持つかに関しても，分化に伴う発現を除いては明らかとなっておらず，今後の課題であると思われる．