出血後，ヘモジデリンを蓄積したマクロファージがよく 観察されることから，このような際にはマクロファージが 血管外に漏出した赤血球そのもの，あるいはハプトグロビ ンと結合したヘモグロビンをマクロファージが取り込み， 処理を行っていると考えられる．

いわゆるスカベンジャー受容体といわれる構造上は互い に大きく異なる一群の細胞表面のタンパクのいくつかは， アポトーシスなどの際にアポトーシス細胞の細胞膜表面に 起きる酸性リン脂質の露出を認識し，これは老化した赤血 球の認識にも関わっているのではないかと考えられている． このような受容体としてはCD３６，SR-BI，CD１４，LOX-１， CD６８，PS レセプターが報告されている．したがって， 老廃物化した赤血球丸ごとを認識する場合にはこれらの受 容体が働いていると考えられる．

一方，溶血して赤血球から放出されたヘモグロビンの処 理については研究が進んでいなかった．血管内でも溶血現 象は起こり，マラリアなどの感染症やある種の自己免疫疾 患で顕著に見られるが，生理的にも恒常的に一定レベルの 溶血が起きている．血液中に放出されたヘモグロビンは速 やかに血漿タンパクのハプトグロビンと結合する．溶血の 亢進時に血漿中のハプトグロビンレベルが低下することか ら，この現象は血漿中からのヘモグロビンのクリアランス と深く関わっていると考えられてきた．

しかし，ヘモグロ ビン・ハプトグロビン複合体がその後どのように処理され るのかは不明であった． Kristiansen らはヘモグロビン・ハプトグロビン複合体 を結合したマトリックスを用いたアフィニティークロマト グラフィーにより膜分画からヘモグロビン・ハプトグロビ ン複合体の受容体の精製に成功した．精製されたタンパク は分子量１３０kDa で，アミノ酸配列の解析からCD１６３と して知られていた物質であることがわかった（Nature 409, １９８-２０１,２００１）．

ヨードラベルしたヘモグロビン・ハプトグロビン複合体 のリガンドブロットと抗CD１６３抗体によるウエスタンブ ロットの比較から，CD１６３が主要なヘモグロビン・ハプ トグロビン複合体結合タンパクであることが示された． CD１６３へのリガンド結合を解析すると，ハプトグロビン やヘモグロビン単独ではCD１６３への結合は見られず，こ れらが複合体になったときのみ結合が見られた．また，こ の結合はカルシウムの除去やEDTA の添加により阻害さ れることからカルシウム依存性であることが示されている．

結合解離定数は０.２-２nM と極めて低濃度での結合を示す． CD１６３はscavenger receptor cystein-rich（SRCR）ド メインというスカベンジャー受容体SR-AI の持つ構造と 似たドメインを９回繰り返した構造を持つ．SRCR ドメ インはSR-AI においてはリガンド結合との関連は見出さ れていないが，CD１６３は細胞外のほとんどがこのドメイ ンにより占められており，この構造によりリガンドを認識 していると考えられる．細胞内ドメインは短いが，リガン ドをエンドサイトーシスし，ライソゾームでの分解を導く． それまでの研究で，リセプターを抗体によりクロスリンク するとチロシンキナーゼによるリン酸化に依存した細胞内 カルシウム濃度の上昇，IP３の産生，サイトカインの分泌 などが起きることが観察されており，何らかの会合タンパ クを介したシグナルトランスダクションがリガンド結合に より引き起こされる事が予想される．

CD１６３はハプトグロビンやヘムオキシゲナーゼととも に急性期応答タンパクであり，炎症などの際に急速に発現 レベルが上昇する．これらヘモグロビンを処理する一群の タンパク質の発現誘導は，単にヘモグロビンを処理するだ けでなく，シグナルトランスダクションを介した抗炎症性 サイトカインの放出や，ヘムオキシゲナーゼによるCO の 産生などを通じて炎症反応の進行に影響を与えていること が予想される．このような可能性は無論ノックアウトマウ スなどを用いた生体レベルでの検証を待たねばならないが， 生理機能に大きな影響を与えていそうな可能性は十分示唆 されており今後の研究の展開が期待される．

ヘモグロビンの代謝のような最もよく研究されてきた代 謝経路にもまだまだ未知の部分があること，しかもそれが 生体の生理機能に直接関与するような部分がむしろやり残 されていることにはあらためて驚かされた．これまでに積 み重ねられてきた研究を新しい視点から見直してみること の重要性を感じた．

特に，ポストゲノムの時代となって利 用できる情報は飛躍的に増えている．こういったときにinterdisciplinary な視点に立ってどのような新しい切り口 を提示できるのか問われているような気がした．